Effets de xenobiotiques sur le transport, la répartition et le métabolisme oxydatif de la vitamine A chez le rat

par Brigitte Koch

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie appliquée

Sous la direction de Jean-François Narbonne.

Soutenue en 1991

à Bordeaux 1 .

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Résumé

Nous avons etudie l'effet de plusieurs xenobiotiques (inducteurs des cytochromes p-450) sur le transport, la distribution et le metabolisme oxydatif de la vitamine a chez le rat. Nos resultats montrent que: 1) in vivo: la majorite des toxiques etudies provoque une chute de la vitamine a hepatique, dont l'intensite est independante du taux d'induction des cytochromes p-450. Le transport plasmatique du retinol est generalement peu affecte et se traduit par une faible augmentation. Cependant, certains toxiques diminuent les taux de retinol et de retinol-binding proteine par un mecanisme qui leur est propre. La distribution inter-organes de la vitamine a varie suivant les toxiques administres, mais n'explique pas totalement la reduction hepatique; 2) in vitro: le retinol, l'acide retinoique et le retinol palmitate sont des ligands de type i des cytochromes p-450. L'induction des cytochromes p-450 entraine une forte augmentation du metabolisme du retinol et de l'acide retinoique. Les affinites de liaison et de metabolisation varient selon le retinoide et le cytochrome p-450 implique. La depletion hepatique en vitamine a, induite par les xenobiotiques, est le resultat de plusieurs voies metaboliques dont l'intensification du metabolisme extrahepatique et l'augmentation du catabolisme cytochrome p-450 dependant dans le foie