Emergence du répertoire des gènes des immunoglobulines au cours de l'ontogénèse des lymphocytes B humains

par Anne-Marie Cuisinier

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Cécile Tonnelle.


  • Résumé

    Les approches experimentales choisies pour etudier la regulation de l'expression des genes ont comporte: la determination du repertoire physiologique vh et vl chez l'adulte dans des lymphocytes du sang peripherique par hybridation in situ, et dans une collection de clones b obtenus par transformation de cellules de sang peripherique par le virus d'epstein-barr (ebv), l'analyse de l'expression des genes des ig par des cellules de moelle osseuse transformees par ebv, a differents stades de gestation, et l'etude de l'utilisation du repertoire exprime dans le foie ftal a 8 semaines de gestation. Le repertoire des genes des ig des lymphocytes b de la moelle osseuse se met rapidement en place. Des la 11eme semaine, les repertoires vh et v kappa sont similaires au repertoire adulte qui est caracterise par une expression preferentielle des familles vh3 et vkappa 1. Les frequences d'utilisation des differentes familles vh sont liees a leur complexite genique. Au contraire, celles des genes vkappa ne dependent pas de la taille des familles de genes. Les deux types de chaines ne sont pas soumis a la meme pression de selection. Dans le foie ftal, a 7 semaines, le repertoire commence a emerger, et seuls les genes vh5 et vh6 sont exprimes puis a 8 semaines de gestation toutes les familles vh sont exprimees. On note la presence de mutations somatiques localisees essentiellement dans la region cdr3 de la famille vh6 dans un organe lymphoide primaire tres tot au cours de l'ontogenese. Ceci impose l'existence d'une selection, probablement liee a l'apprentissage du soi


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