Sensibilité individuelle des cellules leucémiques fraîches vis à vis des immunotoxines : contribution à l'approche pharmacologique de la purge de moelle osseuse

par Marielle Chiron

Thèse de doctorat en Immuno-pharmacologie

Sous la direction de Guy Laurent.

Soutenue en 1990

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    La greffe medullaire chez des patients leucemiques permet de reparer la toxicite hematologique due a une chimioradiotherapie supralethale. Dans le traitement ex vivo de moelle osseuse autologue, les immunotoxines (its) a chaine a de ricine presentent un potentiel prometteur dans la perspective de l'elimination des cellules leucemiques contaminantes. En effet, elles sont concues pour tuer selectivement les cellules tumorales et combinent une haute specificite de reconnaissance due a l'anticorps a une puissante activite cytotoxique due a la toxine. Les variations de sensibilite individuelle des cellules leucemiques fraiches ont ete analysees vis-a-vis de deux types d'its a chaine a de ricine (it anti-cd5 et it anti hla-dr) afin d'evaluer leur potentiel dans la purge de moelle osseuse ex vivo. Dans cette etude, l'it anti cd5 (fab t101-rta) apparait comme un agent de purge a la fois fortement cytotoxique et hautement specifique pour les hemopathies lymphoides cd5 positives compte-tenu de son effet cytoreducteur important sur un echantillonage de cellules fraiches leucemiques et d'une toxicite nulle sur les progeniteurs hematopoietiques. L'it anti hla-dr apparait comme un excellent agent de purge pour les hemopathies lymphoides b en depit d'un certain degre de toxicite sur les progeniteurs hematopoietiques. Dans la purge des hemopathies myeloides, l'it anti hla-dr permet d'obtenir un index therapeutique superieur a celui de trois agents de la purge chimique (melphalan, etoposide et mafosfamide)

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Informations

  • Détails : [5]-133 f.-[29] p

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1990TOU30222
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