Effets du piperonyl butoxyde sur la méthylation des macromolécules hépatiques de souris par la diméthylnitrosamine : rôle du cytochrome b5

par Philippe Fournier

Thèse de doctorat en Toxicologie

Sous la direction de Pierre Raynaud.

Soutenue en 1990

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    La dimethylnitrosamine (dmn) est la plus simple et la plus etudiee des nitrosamines. Une hydroxylation dependante du cytochrome p450 conduit a la formation d'un ion methonium capable de methyler les macromolecules cellulaires. Le piperonyl butoxyde (ppbt), compose methylene dioxyphenyle de synthese, inhibiteur du p450, est utilise pour son effet synergique avec de nombreux insecticides. Nous avons etudie les effets du ppbt sur la methylation des macromolecules hepatiques (adn, arn, proteines microsomales, cytosoliques et nucleaires) par la dmn, et sur les contenus microsomaux en cytochrome b#5 et p450. Lorsqu'il est administre a des souris, le ppbt provoque une augmentation de la methylation des macromolecules cellulaires in vivo et in vitro. Dans le meme temps, il augmente la concentration microsomale en cytochrome b#5. La dose de ppbt n'a aucun effet sur le contenu microsomal en p450, cependant, ce contenu augmente avec le temps de pretraitement. Nous avons calcule le rapport b#5/p450. Nous avons correle l'augmentation de la methylation avec celle du rapport b#5/p450. Toutefois, dans nos etudes, la methylation n'est augmentee que pour un rapport superieur a 0,254. Le ppbt augmente la methylation des macromolecules hepatiques par l'intermediaire du cytochrome b#5. Il pourrait s'agir d'un changement dans le microenvironnement du cytochrome p450 provoquant une augmentation de l'affinite de ce dernier pour la dmn. Il reste a determiner les mecanismes d'action du ppbt sur le cytochrome b#5

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Informations

  • Détails : [11]-164-31 f

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1990TOU30180
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