Etude de modèles décisionnels dans le cadre des relations entre structure chimique et activité biologique

Study of decidional models applied to relationships between chemical structure and biological activity

• Auteur / Autrice : Jean-Luc Stigliani
• Direction : Gérard Grassy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique pharmaceutique
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médicaments -- Relations structure-activité

Analyse en composantes principales

Hydrocarbures

Cholinestérases

Résumé

Parmi les differents modeles utilisables dans le domaine des relations structure-activite, l'auteur a etudie: la modelisation de la forme moleculaire appliquee a la prevision du pouvoir cancerigene d'une serie d'hydrocarbures aromatiques polybenzeniques; l'utilisation de donnees semi-empiriques issues de la modelisation moleculaire, dans le cadre de l'explication de l'activite reactivatrice d'isonitrosoacetophenones substituees vis-a-vis de l'acetylcholinesterase phosphorylee. Dans la premiere etude, chaque hydrocarbure est numeriquement decrit par cinq types de descripteurs structuraux. Leur aptitude a prevoir l'activite cancerigene des hydrocarbures selon les modalites actif-inactif est evaluee par l'analyse discriminante. Dans tous les cas envisages, il est possible de classer au moins quatre-vingt-un pour cent des hydrocarbures dans leur groupe d'appartenance. Dans le meilleur des cas, on arrive a un taux de quatre-vingt-neuf pour cent. Dans la deuxieme etude, l'activite reactivatrice des iminocetones est correlee a leur propriete physicochimique et electronique par regression lineaire multiple. Les resultats mettent en evidence le role important des potentiels electrostatiques moleculaires minima observes a proximite des iminocetones, ainsi que le lien tres etroit entre leur pouvoir nucleophile et l'activite reactivatrice