Synthèse de molécules hybrides cytotoxiques métalloporphyrine-intercalant et étude de leur activité nucléase

par Li Ding

Thèse de doctorat en Chimie de coordination bioinorg.

Sous la direction de Bernard Meunier.

Soutenue en 1990

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    Les travaux exposes dans ce memoire sont relatifs a une modelisation de la bleomycine, medicament antitumoral, capable de degrader l'adn par oxydation selon un mecanisme similaire a celui des monooxygenases (cytochrome p-450). La faible activite cytotoxique et nuclease in vitro des molecules hybrides metalloporphyrine hydrophobe-ellipticine montre l'interet de la synthese de metalloporphyrines ayant une forte affinite pour les acides nucleiques. Ainsi, la synthese de nouvelles metalloporphyrines cationiques fonctionnalisees hydrosolubles cytotoxiques ayant une forte affinite pour l'adn et une forte activite nuclease a ete mise au point. Une serie de nouvelles molecules hybrides metalloporphyrine cationique-ellipticine avec des longueurs variables de bras liant les deux entites a ete preparee. Ces molecules sont cytotoxiques in vitro vis-a-vis des cellules tumorales l1210 et ont une forte activite nuclease in vitro sur l'adn superenroule. En conclusion, cette etude a permis d'obtenir de nouvelles metalloporphyrines cationiques fonctionnalisees cytotoxiques ayant une forte activite nuclease et permet donc de developper de nouvelles endonucleases artificielles. De plus, liees a un intercalant tel que la 9-methoxyellipticine, les molecules hybrides ainsi obtenues peuvent etre considerees comme des modeles efficaces de la bleomycine

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Informations

  • Détails : [3],132 f

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1990TOU30016
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