Mise au point de liposomes neo-galactosyles pour le transport de molecules bio-actives vers des cibles cellulaires specifiques. Etude de systemes modeles in vitro et in vivo

par JEAN HAENSLER

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Francis Schuber.

Soutenue en 1990

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Dans le but de piloter des liposomes vers le recepeur galactose de macrophages, nous avons developpe des methodes synthetiques qui permettent de coupler, via un bras espaceur hydrophile, une structure monogalactosylee et une structure trigalactosylee d'une part sur des liposomes preformes et d'autre part sur la phosphatidylethanolamine aisement incorporable dans des liposomes. L'introduction a la surface des liposomes de ces ligands chimiquement bien definis et capables de promouvoir l'agregation specifique des liposomes cibles par la ricine, nous a permis de quantifier, en fonction de la structure du ligand galactosyle et de la longueur du bras espaceur le separant de la surface du liposome, l'interaction des liposomes cibles avec le recepeur galactose de macrophages peritoneaux isoles de souris. A 37#oc, la neo-galactosylatin des liposomes a permis d'augmenter jusqu'a 5 fois, l'interaction liposomes-cellules. Utilises comme transporteurs d'ampicilline in vivo, les liposomes galactosyles ont permis une livraison rapide et massive d'ampicilline dans les cellules de kupffer de souris nude infectees par listeria monocytogenes. L'avidite naturelle des macrophages pour les liposomes in vivo fait cependant que sur ce modele d'infection chronique, nous sommes arrives au meme resultat therapeutique avec des liposomes temoins

  • Titre traduit

    Preparation of neo-galactosylated liposomes for drug targeting. Studies of in vitro and in vivo model systems


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  • Annexes : 119 REF

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  • Cote : Th.Strbg.Sc.1990;752
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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,1990
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