Implication des polyamines dans les processus proliferatifs malins

par VERONIQUE QUEMENER CATROS

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Jacques-Philippe Moulinoux.

Soutenue en 1990

à Rennes 1 .


  • Résumé

    Des etudes effectuees in vivo chez l'animal ainsi que chez des patients atteints de differents types histologiques de tumeurs, ont permis de montrer que le taux erythrocytaire de spermidine (spd) se comportait comme un index sanguin de la proliferation cellulaire tumorale. L'etude in vivo du metabolisme des polyamines (pa) apres administration de precurseurs radiomarques a des animaux porteurs de tumeurs greffees a permis d'apporter la preuve de l'origine tumorale de la spermidine erythrocytaire. Les modalites d'uptake des pa par les erythrocytes ont par ailleurs ete caracterisees in vitro: les erythrocytes de souris cancereuses presentent des modifications de leurs proteines stromales, leur conferant la capacite de capter trois fois plus de #1#4c spd que les erythrocytes de souris saines. A l'inverse de ce qui se passe au cours d'un processus proliferatif controle, ou l'evolution des taux erythrocytaires de pa est parfaitement regulee, en cas de cancer, les pa s'accumulent dans les hematies. Cette accumulation est correlee a une reduction de la concentration tissulaire en malonaldehyde (mda), une molecule inhibitrice de la replication de l'adn. L'etude du catabolisme des pa dans les cellules cancereuses ainsi que l'utilisation de drogues modulatrices de ce metabolisme permettent d'evoquer l'hypothese d'un role des pa erythrocytaires dans le controle homeostatique de la proliferation cellulaire. Les effets biologiques obtenus avec des analogues tetramethyles de pa permettent egalement d'envisager l'utilisation du metabolisme des pa a des fins therapeutiques et diagnostiques en cancerologie


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