Structures cristallines et moleculaires d'anti-inflammatoires non steroidiens

par PIERRETTE BRIARD BOY

Thèse de doctorat en Physique

Sous la direction de DANIEL GRANDJEAN.

Soutenue en 1990

à Rennes 1 .

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  • Résumé

    Ce memoire rassemble les resultats d'une etude structurale (par diffraction des rayons x) et energetique (par methode semi-empirique mndo, parametrisation am1) realisee sur sept composes employes en clinique humaine pour les proprietes anti-inflammatoires: le ketoprofene, l'ibuprofene, l'acide mefenamique, le naproxene, le diclofenac, le sulindac et l'ester methylique de la clometacine. Cette etude repose sur la mise en evidence au niveau des plaquettes sanguines humaines d'un site de haute affinite pour l'indometacine. Afin de preciser les relations entre l'affinite pour ce site et la conformation des composes, il etait indispensable de determiner les structures a l'etat cristallise. Un partie bibliographique regroupe les connaissances concernant la reaction inflammatoire, la mise en evidence du site plaquettaire de haute affinite et les modeles de sites recepteurs proposes. Il faut accorder une mention essentielle au mecanisme propose pour expliquer l'inhibition de la cyclooxygenase et les deux grands types de modeles proposes qui motivent ce travail. La deuxieme partie concerne l'ensemble des resultats qui decoulent d'une part de la determination cristalline et moleculaire, d'autre part de l'etude energetique des differentes structures etudiees, ainsi que la comparaison avec la plus active, l'indometacine. Il ressort de ce travail: 1) la non-homogeneite de cette famille bien que les structures etudiees appartiennent a des composes de type acide aryles ou heteroaryles; 2) les correlations entre activite anti-inflammatoire maximum et trois elements structuraux; 1) au noyau plan central aromatique; 2) une fonction acide hors du plan; 3) un substituant lipophile anti par rapport a cette fonction; 2) la structure cristalline de chacune des molecules correspond a leur conformation la plus stable


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Informations

  • Détails : 1 vol. (198 p.)
  • Annexes : 70 REF

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 1990/115
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