Étude de la L-DOPA décarboxylase (E. C. 4. 1. 1. 28) du rat : la protéine, son ARN messager, son expression dans divers tissus

Study of rat L-DOPA decarboxylase(E. C. 4. 1. 1. 28) : protein, messenger RNA and expression in various tissues

• Auteur / Autrice : Francis Coge
• Direction : J. Thibault
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Phéochromocytome

Épissage alternatif

ARN messagers

Décarboxylases

DOPA

Résumé

La l-dopa decarboxylase, deuxieme enzyme de la voie de biosynthese des catecholamines et des indolamines, est un marqueur enzymatique pour un grand nombre de tumeurs neuro-endocriniennes dont fait partie le pheochromocytome. La purification et la caracterisation de cette enzyme revele, dans le cas du pheochromocytome de rat, une proteine homodimerique de 100 kda pour laquelle aucune modification posttraductionnelle n'a ete decelee, excepte un blocage de son extremite amino-terminale. La production d'un antiserum contre cette proteine a permis, par immunocriblage d'une banque d'expression, d'isoler un adn complementaire correspondant a la sequence complete de l'arnm codant pour la l-dopa decarboxylase de cette tumeur. La cartographie des arnm issus de differents organes du rat, a l'aide de cette sonde, montre que cette enzyme est codee par deux arn de taille identique, qui different au niveau de leur extremite 5 non codante. L'expression de ces arnm semble dependre de l'origine embryonnaire du tissu dont ils sont extraits, creant ainsi deux classes d'arnm pour cette enzyme, une de type neuroectodermale (cerveau, glande medullo-surrenale, pheochromocytome), l'autre de type meso ou endodermale (rein, foie). Ces arnm sont codes par un gene unique, ce qui suggere la presence de deux promoteurs distincts operant de facon elective selon le contexte tissulaire. L'existence d'une forte correlation entre l'activite enzymatique et le taux d'arnm montre que la regulation de la l-dopa decarboxylase est directement liee a l'activation de ces promoteurs