Utilisation d'un marqueur de spin, le proxyl-opc, pour des experiences de competition en rpe. Modification par deux analogues structuraux, l'opc et le pentyl-opc, de l'equilibre b-z in vitro. Degradation oxydative de l'adn par la riboflavine irradiee dans le visible

par Pierre Le Ber

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Christian Auclair.

Soutenue en 1990

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Partie a: nous avons mis au point une technique de competition en rpe, utilisant le marqueur de spin proxyl-opc. La fixation du proxyl-opc sur les acides nucleiques a ete etudiee en spectrometrie d'absorption uv et en rpe. Le proxyl-opc se fixe dans le petit sillon de l'adn double-brin avec une specificite pour les paires de bases gc. Nous avons defini, a partir des spectres rpe du proxyl-opc libre en solution ou fixe a l'adn, un parametre caracteristique de l'affinite du proxyl-opc pour un acide nucleique: le binding index (bi). Le bi a ete utilise pour mettre au point une methode de competition, adaptee aux ligands se fixant dans le petit sillon. Cette methode a ete appliquee a l'etude des lexitropsines. Partie b: nous avons etudie l'effet sur l'equilibre b-z du polyd(g-m5c), in vitro, de deux analogues structuraux: l'opc et le pentyl-opc. Ces deux ligands ont des affinites comparables pour la forme b des acides nucleiques, mais ont des modes de fixation differents, l'un intercalant, l'autre non intercalant. Le pentyl-opc, contrairement a l'opc, n'a montre qu'une faible capacite a, d'une part induire une transition z-b du polyd(g-m5c), d'autre part inhiber la transition b-z provoquee par un saut de concentration saline. L'utilisation analytique du pentyl-opc pour l'etude des transitions z-b in vitro est decrite. Partie c: nous avons montre que la riboflavine irradiee dans le visible est capable d'induire des coupures simple- ou double-brin sur l'adn superenroule de pbr322. Nous avons verifie par spin-trapping et reduction du cytochrome c que cette degradation passe par la generation de radicaux libres derives de l'oxygene: radical hydroxyl et anion superoxide. Nous avons montre que les coupures induites par la riboflavine sont aleatoires

  • Titre traduit

    Spin-labeled opc as a probe for the affinity and specificity of drug binding to dna. Z-b equilibrium modification upon binding of opc and its close relative pentyl-opc. Oxy-radicals mediated degradation of dna upon visible light irradiation of riboflavine


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  • Annexes : 284 REF

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