Analyse de l'expression et de la regulation du gene q10, un gene h-2 de classe i a expression hepatospecifique

Expression and regulation analysis of the q10 gene, a h-2 class i gene specifically expressed in liver

• Auteur / Autrice : Brigitte David-Watine
• Direction : Philippe Kourilsky
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les genes de classe i du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) de la souris (h-2) constituent une famille de 25 a 40 genes situes sur le chromosome 17. Les produits de ces genes sont des glycoproteines transmembranaires associees de facon non covalente a la beta-2-microglobuline. Les antigenes de transplantation, tres polymorphes, sont les produits de 4 a 6 genes situes dans les regions h-2k, d et l; ils ont pour fonction de presenter des peptides antigeniques aux cellules t cd8+. D'autres molecules de type classe i sont codees par des genes situes dans les regions qa-tla et hmt, a l'exception des genes codant pour cd1 dont la localisation est inconnue. Ces molecules sont peu polymorphes, ont une distribution tissulaire particuliere et des niveaux d'expression peu elevee; leur role biologique n'est pas connu mais certaines de ces molecules sont reconnues par des cellules t gamma-delta et pourraient intervenir dans les interactions entre cellules t. Le gene q10 est un gene de la region qa qui presente deux singularites: il n'est exprime que dans le foie et code pour une molecule secretee. Nous avons d'abord analyse l'expression de ce gene chez l'adulte et au cours du developpement, et montre que les caracteristiques d'expression du gene q10 sont tres semblables a celles des genes codant pour des proteines seriques et exprimes dans le foie. Certaines caracteristiques de l'expression des antigenes de classe i chez l'embryon et dans les annexes embryonnaires ont ete egalement etudiees. Nous avons ensuite analyse les regions regulatrices du gene q10. En utilisant des extraits de proteines nucleaires de foie, plusieurs sites de fixation pour des facteurs, certains spefiques du foie, ont ete identifies. Un nouveau facteur, appele ta-f, a ete decrit dans le foie et le rein. Ce facteur interagit sous forme d'un dimere de 140 kilodatons avec les boites tata des genes q10 et h-2k#b. Enfin, nous avons montre que les regions importantes pour la regulation du gene h-2l#b et les sites de fixation pour des facteurs ubiquitaires sont en majorite alteres dans le promoteur de q10 et qu'inversement, les sites de fixation decrits dans le promoteur de q10 ne sont pas conserves dans les autres genes de classe i. Les consequences fonctionnelles de ces divergences de sequence sont des elements importants pour la comprehension des mecanismes de l'evolution des regions regulatrices dans une famille multigenique telle que les genes h-2 de classe i