Etude de la variabilite des genes hla-classe ii : relation phenotype-genotype et application a la greffe de moelle

par Reem Al-Daccak

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J. COLOMBANI.

Soutenue en 1990

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le polymorphisme hla-classe ii, sa definition au niveau genomique et son importance fonctionnelle constituent les objectifs de ce travail. L'etude du polymorphisme de taille des fragments de restriction (rflp) a montre que la technologie rflp permettait de caracteriser la majorite des alleles hla-dr, dq et dp. Une autre methode de biologie moleculaire (pcr-rflp) plus rapide, plus precise et non radioactive est presentee dans ce travail. Elle est basee sur la caracterisation des fragments de restriction apres amplification de l'exon le plus polymorphe des genes. Cette technique a permis une etude de la molecule hla-dp dans la population caucasoide c'est-a-dire frequence des differents alleles, association des genes dpa et dpb. Notre travail a montre que les rflp, bien qu'etant un typage au niveau genomique, permettent de predire dans la majorite (95,23%) des cas les resultats des reactions lymphocytaires mixtes. Elle a egalement montre la capacite de la molecule hla-dp de provoquer une proliferation au cours d'une mlr primaire. Neanmoins, certaines incompatibilites hla-classe ii ne provoquent pas de proliferation en mlr malgre les differences dans leur sequence primaire. Cela suggere que le polymorphisme dans certains cas est non-fonctionnel dans les reactions allogeniques in vitro. L'evaluation de la compatibilite hla-classe ii dans les greffes de moelle entre germains hla-identiques montre que en face de l'identite genetique hla-dr, dq l'incompatibilite hla-dp entre donneur et receveur ne semble pas jouer un role important sur l'evolution de ce type de greffe. Par contre cette molecule semble importante dans les greffes de moelle non-apparentees, bien qu'une correlation significative entre la maladie du greffon contre l'hote et les incompatibilites hla-dp n'ai pas pu etre mise en evidence du fait du nombre trop faible de cas etudies. Quoi qu'il en soit, les techniques developpees dans ce travail ont apporte beaucoup aux greffes de moelle entre sujets non-apparentes en permettant le choix du donneur le plus identique au receveur


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Informations

  • Annexes : 200 REF

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS (1990) 235
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