Evaluation du potentiel genotoxique et epigenetique de deux amines aromatiques : le 2-acetylaminofluorene (2-aaf) et le 4-acetylaminofluorene (4-aaf). etude des cassures de dna et des modifications du cytosquelette dans des cellules hepatiques

par CARINE NIZARD

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Françoise Decloître.

Soutenue en 1990

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nous avons demontre que le 2-aaf qui est un cancerogene hepatique connu, est genotoxique et non cytotoxique. Par contre, son analogue non cancerogene, le 4-aaf, induit une fausse genotoxicite due a sa forte cytotoxicite in vivo. Cette molecule n'est donc pas genotoxique. Ces deux molecules ont des effets significatifs sur le cytosquelette d'hepatocytes normaux en culture primaire. On peut observer une certaine reversibilite des alterations de l'actine et de la tubuline apres traitement avec le 4-aaf. Par contre, aucune amelioration n'est observee apres retrait du 2-aaf. Un second modele de cellules hepatiques provenant d'animaux ayant subi un protocole d'initiation et de selection a ete utilise. Ces cellules initiees presentent un phenomene de resistance vis-a-vis des molecules utilisees. En effet, les alterations du cytosquelette sont attenuees par rapport a celles qui ont ete observees chez les hepacotytes normaux. Ceci peut s'expliquer par une augmentation des capacites metaboliques des cellules initiees: en effet nous avons observe une inductibilite tres rapide de la glutathion-s-transferase (gst) dans les cellules initiees, qui n'existe pas chez les hepatocytes normaux. Un troisieme modele d'etude a ete utilise: des hepatocytes transformes par un mutant thermosensible du virus sv40. Les alterations de l'actine, apres traitement, detectees a une temperature permissive pour le virus (33#oc), sont moins severes que celles observees a 40#oc, temperature qui est permissive pour le virus. Les cellules hepatiques sont donc un bon modele pour l'evaluation des proprietes genotoxiques (alterations du dna) ou epigenetiques (modifications du cytosquelette) de molecules promotrices ou cancerigenes. Les phenomenes de resistance observes avec les hepatocytes inities ou transformes tendent a prouver que l'utilisation d'hepatocytes normaux en culture primaire reste le meille

  • Titre traduit

    Assessment of genotoxic and epigenetic properties of two aromatic amines: 2-acetylaminofluorene (2-aaf) and 4-acetylaminofluorene (4-aaf). Study of dna single-strand breaks and cytoskeleton modifications in hepatic cells


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  • Annexes : 124 REF

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