Contribution a l'etude des mecanismes de deacylation et de reacylation des phospholipides plaquettaires

Contribution of study of acylation and deacylation prosses in platelet phospholipids

• Auteur / Autrice : HASSANE MASRAR
• Direction : Gilbert Béréziat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

La stimulation des plaquettes entraine la formation d'eicosanoides dont le precurseur direct est l'acide arachidonique (aa) libre. Les transacylases et la phospholipase a2 sont des enzymes cles qui interviennent dans la regulation de la disponibilite en aa, ce qui explique l'interet porte a l'etude de ces enzymes dans les plaquettes. L'etude des mecanismes d'acylation des lysoderives exogenes par les plaquettes montre l'existence de differentes voies d'acylation des lysoderives: 1) les plaquettes catalysent une acylation specifique de l'aa par l'intermediaire d'une reaction de transacylation coa-independante. 2) la voie coa-dependante joue un role primordial dans la synthese des especes disaturees qui peut rendre compte de la difference dans la liberation de l'aa observee entre les plaquettes humaines et les plaquettes de rat. Nous nous sommes interesses aussi a l'effet du calcium sur les differentes voies d'acylation des lysoderives et la liaison entre la transacylation coa-dependante et l'hydrolyse des phospholipides. Nous avons montre que l'inhibition des transacylases par le calcium n'est qu'apparente et que le calcium etant donne le taux de lysoderives formes loin d'inhiber la reaction de transacylation soit au contraire un facteur de stimulation. Nous avons cherche a savoir s'il existait une entite proteique capable de realiser tout a la fois le transfert et l'hydrolyse ou si ces deux reactions etaient catalysees par deux entites differentes. Les differences observees dans la secretion des activites phospholipasique et transacylasique par les plaquettes stimulees montrent clairement que la phospholipase a2 et la transacylase secretees sont deux entites proteiques distinctes. Les activites phospholipase a2, lysophospholipase, transacylase peuvent etre separees par un simple gel de sephadex. La majeure partie des deux premieres, une faible partie de la troisieme sont liberees. Les ac