Structure et fonction des recepteurs beta-adrenergiques humains

par STEFANO MARULLO

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de DONNY STROSBERG.

Soutenue en 1990

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le gene codant pour le recepteur beta 2-adrenergique humain a ete clone, sequence et exprime dans des cellules eucaryotes. Un troisieme gene beta-adrenergique humain inconnu jusqu'a present a egalement ete isole, sequence et exprime in vitro. Chez le rongeur, l'arnm de l'equivalent du recepteur beta 3 humain est present dans le tissu adipeux, le muscle strie et le foie. La comparaison des sequences des trois recepteurs beta-adrenergiques humains montre que les regions les plus divergentes se situent soit au niveau de la partie 5 non traduite, comprenant le promoteur proximal, soit au niveau des regions qui codent pour le domaine d'interaction avec les proteines g et le domaine de regulation. Les recepteurs beta-adrenergiques ont ete exprimes dans escherichia coli. Les proprietes de liaison des ligands des recepteurs beta dans les bacteries sont tres proches de celles mesurables dans les tissus de reference. Ce systeme d'expression est un outil de choix pour l'etude du site de liaison et pour la selection de nouveaux ligands. Pour etudier les bases structurales de la selectivite des recepteurs beta-adrenergiques, huit genes chimeriques beta 1/beta 2 ont ete exprimes dans e. Coli. L'analyse des proprietes de liaison d'une serie de ligands sur ces recepteurs chimeriques a montre que la selectivite des ligands vis-a-vis des recepteurs depend d'une combinaison particuliere d'interactions ligand-recepteur; ces sous-sites de liaison sont vraisemblablement determines par les proprietes structurales propres de chaque ligand. La presence d'auto-anticorps specifiques du recepteur beta 1-adrenergique a ete recherchee dans le serum de malades atteints de myocardiopathie chronique dilatee idiopathique. Environ 30% de ces patients ont effectivement dans leur serum de tels auto-anticorps dont les proprietes biochimiques sont compatibles avec un effet pathogene in vivo


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  • Annexes : 227 REF

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
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  • Cote : TS1990
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