Les proteases de la voie alterne du complement humain : structure et activation normale et pathologique

par Philippe Lesavre

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de LISE HALBWACHS-MECARELLI.

Soutenue en 1990

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La these comprend deux parties principales: etude biochimique des proteases de la voie alterne du complement, et implications des anomalies du complement en pathologie. La premiere partie comprend une revue des mecanismes d'activation de la voie alterne du complement et plus particulierement les facteurs b et d. Le mode d'action du facteur d a ete precise grace a la mise au point d'une methode de purification. Cette enzyme est tres faiblement concentree dans le serum (1 m/ml) presente dans le plasma sous forme activee. L'activation du b en presence de d et de c3b a permis de montrer que le site de clivage par le b est une liaison arg-lys comprise dans une region formee de trois residus basiques lys-arg-lys. Enfin, la reconstitution d'une voie alterne fonctionnelle a l'aide de six proteines purifiees du plasma a ete une etape importante dans la connaissance de l'activation de la voie alterne et du role du c3b fixe dans la discrimination des activateurs et des non-activateurs. La seconde partie etudie le role de l'activation du complement en pathologie. Les travaux concernent l'activation de la voie alterne du complement par des lignees lymphocytaires, la mise en evidence d'un autoanticorps dirige contre l'une des c3-convertases du complement, la description d'un deficit genetique en facteur h associe a une glomerulopathie et l'etude des anomalies du recepteur cr1 dans le lupus erythemateur dissemine


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Informations

  • Annexes : 624 REF

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1990
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