Etude de genes differentiellement exprimes entre les cellules tumorigenes et non tumorigenes d'un adenocarcinome humain

par Thierry Frébourg

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Olivier Brison.

Soutenue en 1990

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La lignee sw 613-s est composee de cellules a faible niveau d'amplification et d'expression du gene c-myc, non tumorigenes chez la souris athymique et de cellules a haut niveau d'amplification et d'expression de ce gene et tumorigenes. Un criblage differentiel d'une banque de cdna a revele que le mrna de la cytokeratine k18 etait differentiellement exprime entre les deux types cellulaires. Le mrna de la cytokeratine k8, est egalement plus abondant dans les cellules tumorigenes. Cette difference d'expression des mrna s'accompagne d'une accumulation differentielle des deux proteines. La cytokeratine k19 est egalement plus abondante dans les cellules tumorigenes. L'augmentation de k18 est due, en grande partie au moins, a un mecanisme transcriptionnel. L'etude du role de c-myc dans le controle de l'expression de k18 n'a pas permis d'arriver a une conclusion sur ce point. Cette difference d'expression de k18 ne semble pas resulter d'une difference quantitative en un facteur de transcription connu. Une region de 140 pb situee en amont du site de demarrage de la transcription est suffisante pour que ce promoteur presente une activite differentielle entre les deux types de cellules et une region de 30 pb contenant deux sites potentiels de fixation du facteur sp1 est essentielle a l'activite de ce promoteur dans les cellules tumorigenes. Un facteur plus abondant dans les cellules non tumorigenes se fixe sur une sequence de type sp1, situee entre les bases 65 a 57 du gene k18. L'expression differentielle de certains genes entre les cellules tumorigenes et non tumorigenes de la lignee sw 613-s pourrait etre due a l'inhibition de la fixation ou de l'activite de sp1 par ce facteur plus abondant dans les cellules non tumorigenes


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  • Annexes : 287 REF

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  • Cote : TS1990
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