Biosynthese du paf-acether par les macrophages. Regulation de la fonction des lymphocytes t

par Anne Dulioust

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jacques Benveniste.

Soutenue en 1990

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le paf-acether (paf) est un mediateur proinflammatoire derive du metabolisme des lipides constitutifs des membranes cellulaires, synthetise et libere par de nombreux types cellulaires. Nous avons etudie: 1) les mecanismes controlant la biosynthese de paf par les macrophages peritoneaux murins avant et apres activation et; 2) les effets du paf sur la fonction et l'activation des lymphocytes t humains. L'activation des macrophages soit in vivo par le bcg soit in vitro par maintien en culture diminue la capacite de ces cellules a produire du paf apres stimulation par le zymosan. L'absence apparente de production de paf par les macrophages maintenus en survie est correlee a une augmentation de l'activite acetylhydrolase dans les cellules. Ce resultat suggere pour la premiere fois l'existence d'un controle de la formation de paf par l'activite catabolique. En revanche, l'origine du defaut de production de paf par les macrophages actives in vivo n'est toujours pas clairement etablie. Le paf inhibe la reponse proliferative des lymphocytes t cd4#+ humains induite par la pha ou un anti-cd3. Cet effet est dependant de la concentration de paf et du temps. Il s'accompagne d'une diminution du nombre de recepteurs de haute affinite pour l'il2. En revanche, la secretion de cette lymphokine et l'affinite de ses recepteurs ne sont pas modifies par le paf. Enfin, l'effet modulateur du paf n'est pas restreint a l'une des sous-populations cd4#+ fonctionnellement et phenotypiquement distinctes: cd29#+ cellules memoires vs cd45ra#+ cellules naives

  • Titre traduit

    Biosynthesis of paf-acether by macrophages. Regulation of t lymphocytes function


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  • Annexes : 210 REF

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