Contribution a l'etude des mecanismes de transduction du signal dans les lymphocytes t humains

par IOANNIS THEODOROU

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Patrice Debré.

Soutenue en 1990

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le travail rapporte dans cette these porte sur les evenements biochimiques precoces induits apres activation de lymphocytes t humains par differentes molecules ou complexes moleculaires de surface tel le complexe du recepteur a l'antigene de type gamma/delta, le cd2 et le cd1. Nous avons demontre que l'activation de clones lymphocytaires t a activite naturelle tueuse exprimant un recepteur a l'antigene de type gamma/delta par des anticorps monoclonaux diriges contre la chaine gamma de ce dernier induit une forte activation de la voie de la phospholipase c suivi d'une hausse de la concentration intracellulaire des ions ca#+#+. Dans un second modele de clones lymphocytaires t proliferant specifiquement a l'antigene, nous avons etudie les mecanismes de transduction du signal par la molecule de surface cd2. Nos resultats montrent que la stimulation de ces cellules par une combinaison mitogenique d'anticorps monoclonaux diriges contre differents epitopes de cette molecule induit une forte augmentation de la concentration intracytoplasmique des ions ca#+#+ et met en jeu trois voies differentes de second messagers: celle de la phospholipase c, de l'adenylate cyclase et de la phospholipase a2. L'etude de leurs relations indique que les voies de la phospholipase c et de l'adenylate cyclase presentent plusieurs niveaux d'interaction. Le dernier modele d'etude, portant sur un antigene leucocytaire exprime lors de la differenciation thymique, a concerne la stimulation par des acm des molecules cd1 exprimees a la membrane de plusieurs lignees lymphocytaires t. Nos resultats indiquent que cette stimulation induit une nette activation de ces cellules, ainsi que le montrent l'augmentation de la concentration du ca#+#+ intercellulaire et une production d'interleukine 2


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  • Annexes : 113 REF

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