Etude de l'expression du gene humain codant pour l'uroporphyrinogene decarboxylase et caracterisation des bases moleculaires des pathologies humaines associees au deficit d'activite en uroporphyrinogene decarboxylase

par MARC ROMANA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de François Chapeville.

Soutenue en 1990

à Paris 7 .

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Résumé

Notre modele d'etude est la regulation, au cours de l'erythropoiese, du gene humain qui code l'uroporphyrinogene decarboxylase (uro-d), la cinquieme enzyme de la voie de biosynthese de l'heme. Ce memoire traite tout d'abord de l'organisation intron-exon du gene de l'uro-d. Ce gene s'etend sur 3 kb et est constitue de dix exons. Nous avons montre que ce gene possede un seul promoteur actif dans tous les types cellulaires et dont l'activite est modulee au cours de l'erythropoiese. L'analyse des sites d'hypersensibilite a la dnase i ne nous a pas permis de determiner l'element regulateur responsable de l'activite differentielle du promoteur. Nous avons montre que le promoteur minimal de ce gene, long. 55 pb, ne contient qu'une pseudo tata box et un site de fixation pour spi. Dans la deuxieme partie de ce memoire, nous decrivons la caracterisation d'une mutation responsable d'un deficit d'activite en uro-decarboxylase observe chez un patient atteint de porphyrie hepatoerythrocytaire. Nous avons ensuite aborde l'etude de la relation eventuelle entre la porphyrie cutanee tardive familiale et la porphyrie hepatoerythrocytaire

Titre traduit

Expression study of the human gene coding for uroporphyrinogen decarboxylase and characterization of the molecular basis of the human diseases associated with a deficiency in the activity of uroporphyrinogen decarboxylase

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