Etude de la plaquette sanguine : phosphorylation des proteines et recepteur du platelet activating factor (paf)

par DANIELLE NUNEZ

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de MICHEL CHIGNARD.

Soutenue en 1990

à Paris 7 .

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  • Résumé

    I) effet du paf sur les reactions de phosphorylation dans la plaquette. Le paf, apres s'etre lie a son recepteur, stimule, comme la thrombine, la phosphorylation de la chaine legere de la myosine (p20) et celle d'une proteine de poids moleculaire apparent 47 kd (p47) dont la nature et la fonction restent discutees. Nous avons montre que la p47 n'est pas l'actine dont elle differe par le point isoelectrique. La phosphorylation de la p47 est en relation avec la secretion: en presence de l'ionophore a23187 et l'edta l'agregation est inhibee alors que la secretion et la phosphorylation de la p47 ne l'est pas. Ii. Specificite du recepteur du paf: etudes des effets du zinc et de divers antagonistes sur la liaison du paf aux plaquettes et l'agregation plaquettaire. 1. Le paf se lie a un petit nombre de sites de haute affinite dont le kd (0,4-0,6 nm) est de meme ordre de grandeur que la concentration seuil de paf (0,1 nm) agregeant les plaquettes. 2. Le zinc bloque la liaison du paf et l'agregation aux concentrations de ce cation trouvees dans le plasma (10-20 m). Cette action est specifique car elle n'est pas reproduite par d'autres cations divalents ni observee avec d'autres agonistes plaquettaires. Elle pourrait expliquer les effets anti-inflammatoires du zinc. 3. Un ginkgolide, le bn 52021, inhibe specifiquement et a des concentrations de l'ordre du m, l'agregation induite par le paf. Une meme relation structure-fonction a ete trouvee pour une serie d'analogues du bn 52021 entre la liaison du paf et ses effets sur l'agregation plaquettaire. D'autres antagonistes sont specifiques (kadsurenone) ou non (cv 3988) du paf


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  • Annexes : 199 REF

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
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  • Cote : TS1990
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