Étude de la plaquette sanguine : phosphorylation des proteines et recepteur du platelet activating factor (paf)

par Danielle Nunez

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Michel Chignard.

Soutenue en 1990

à Paris 7 .

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  • Résumé

    I) Effet du PAF sur les réactions de phosphorylation dans la plaquette. Le PAF, après s'être lie a son récepteur, stimule, comme la thrombine, la phosphorylation de la chaine légère de la Myosine (P20) et celle d'une protéine de poids moléculaire apparent 47 KD (P47) dont la nature et la fonction restent discutées. Nous avons montré que la P47 n'est pas l'actine dont elle diffère par le point isoélectrique. La phosphorylation de la p47 est en relation avec la sécrétion: en présence de l'Ionophore A23187 et l'EDTA l'agrégation est inhibée alors que la sécrétion et la phosphorylation de la p47 ne l'est pas. Ii. Spécificité du récepteur du PAF: études des effets du zinc et de divers antagonistes sur la liaison du PAF aux plaquettes et l'agrégation plaquettaire. 1. Le PAF se lie a un petit nombre de sites de haute affinité dont le KD (0,4-0,6 nm) est de même ordre de grandeur que la concentration seuil de PAF (0,1 nm) agrégeant les plaquettes. 2. Le zinc bloque la liaison du PAF et l'agrégation aux concentrations de ce cation trouvées dans le plasma (10-20 m). Cette action est spécifique car elle n'est pas reproduite par d'autres cations divalents ni observée avec d'autres agonistes plaquettaires. Elle pourrait expliquer les effets anti-inflammatoires du zinc. 3. Un Ginkgolide, le BN 52021, inhibe spécifiquement et a des concentrations de l'ordre du m, l'agrégation induite par le PAF. Une même relation structure-fonction a été trouvée pour une série d'analogues du BN 52021 entre la liaison du PAF et ses effets sur l'agrégation plaquettaire. D'autres antagonistes sont spécifiques (Kadsurenone) ou non (CV 3988) du PAF

  • Titre traduit

    Studies of blood platelet: phosphorylation of proteins and receptor of platelet activating factor (PAF)


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Informations

  • Annexes : 199 REF

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS (1990) 072
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