Etude de la thrombolyse : aspects physiopathologiques des rethromboses et des resistances des thrombis a la degradation. concept de nouveaux protocoles therapeutiques

par Manouchehr Mirshahi

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J.-P. CAEN.

Soutenue en 1990

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Notre travail porte sur les mecanismes de resistance a la degradation fibrinolytique du caillot chez les malades atteints de thrombose et sur les processus de rethromboses. Nous avons etabli que: 1) les defauts de degradation du caillot etaient souvent lies a une anomalie de structure du caillot et pas seulement a une deficience du systeme fibrinolytique. Nous avons trouve 2 facteurs susceptibles de freiner cette degradation: a) la glycosylation de la fibrine observee dans le diabete induit une diminution de sa degradation par protection des sites attaquables pour la plasmine; b) une faible incorporation de fibroblastes a un caillot diminue egalement la fibrinolyse. Nous avons montre que l'inhibition etait liee a la production de collagene qui protege la fibrine de l'attaque par la plasmine; 2) concernant la rethrombose observee dans certaines thrombolyses therapeutiques, nous avons montre que ce processus est essentiellement lie a la thrombine fixee a la fibrine et qui est constamment exposee a la surface du thrombus lors de sa degradation. Contrairement a la thrombine libre, la thrombine liee a la fibrine n'est pas inhibee par l'heparine mais l'est par l'hirudine. Ceci permet d'envisager un nouveau protocole de traitement thrombolytique; 3) concernant la surveillance des malades sous thrombolytiques nous avons montre que le dosage des produits de degradation de la fibrine ne pouvait pas servir de marqueur d'efficacite du traitement car la plasmine induit a partir du fibrinogene circulant la formation de fibrine stabilisee qui sera immediatement degradee


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Informations

  • Annexes : 292 REF

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1990
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