Recepteur de l'interferon gamma humain : physiologie et regulation de son expression

par CATHERINE MAO

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de REBECCA FALCOFF.

Soutenue en 1990

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'interferon gamma (ifngamma), puissant immunomodulateur, initie ses effets biologiques en interagissant avec un recepteur membranaire specifique (ifngamma-r). La caracterisation moleculaire et fonctionnelle du l'infgamma-r humain a ete entreprise. C'est une glycoproteine de mr 85-95 kd, legerement polymorphe d'une lignee cellulaire a l'autre sans aucune relation avec leur sensibilite a l'action de l'ifngamma. Ce polymorphisme est du a differents degres de n-glycosylations qui n'interviennent pas dans la structure du domaine de liaison de l'ifngamma. De plus, l'ifngamma-r est phosphoryle constitutivement sur des serines et des threonines. L'ifngamma et le pma, un activateur de la proteine kinase c, augmentent cette phosphorylation au niveau des memes residus. L'utilisation d'inhibiteurs de la proteine kinase c a montre que la phosphorylation du recepteur induite par l'ifngamma fait intervenir une nouvelle serine/threonine kinase differente de la proteine kinase c qui pourrait jouer un role dans la transduction du signal de l'ifngamma. Ces phosphorylations induites par l'ifngamma et le pma ne sont pas associees a une down-regulation de l'expression du recepteur. Par contre, dans les cellules de type monocytaire thp1, le pma qui differencie ces cellules en macrophages, augmente l'expression du gene de l'ifngamma-r. L'ifngamma, lui-meme un activateur des macrophages est capable d'inhiber ou de reverser les effets du pma sur l'expression de son recepteur. Nos resultats suggerent que differents niveaux d'expression de l'ifngamma-r pourraient etre associes a differents stades de differenciation des cellules de type monocyte-macrophage


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  • Annexes : 229 REF

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