Analyse du role du recepteur t et de la molecule cd8 dans la fonction cytotoxique et etude de l'expression du recepteur de l'interleukine-2 par des clones de lymphocytes t

Analysis of the role of the t cell receptor and cd8 molecule in t cell cytotoxic function and studies of interleukin-2 receptor expression by t cell clones

• Auteur / Autrice : DRAGANA JANKOVIC
• Direction : Jacques Thèze
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Nous avons etudie le role du recepteur t et des molecules cd8 dans l'activation des lymphocytes t cytotoxiques. Notre travail a ete realise dans un modele murin en utilisant le clone cytotoxique cl 96 specifique pour la lignee tumorale p815. Plusieurs variants fonctionnels du clone cl 96 nous ont permis de mettre en evidence une correlation entre la presence du recepteur pour l'antigene ou les molecules cd8 et l'activite cytotoxique. La diminution ou la perte du recepteur specifique de ces cellules aboutit a la perte totale de l'activite cytotoxique. La diminution ou la perte d'expression des molecules cd8 conduit a la perte de la cytotoxicite specifique mais n'affecte pas la cytotoxicite lectines dependante. Chez un variant ayant un faible taux d'expression de la molecule cd8, il a ete possible de restaurer la cytotoxicite specifique parallelement a une augmentation de l'expression des molecules cd8, sous l'influence de l'interleukine-2 (il-2). Le deuxieme volet de notre etude a concerne l'expression du recepteur a l'il-2 (il-2r) par des clones de lymphocytes t murins. Deux proteines transmembranaires capables de lier l'il-2 ont ete identifiees et caracterisees: une molecule de 55000 daltons (p55 il-2r) ayant une affinite de 10 nm pour l'il-2 et une molecule de 70000 daltons (p70 il-2r) ayant une affinite de 1 nm. Ces deux proteines peuvent former un complexe capable de lier l'il-2 avec une haute affinite (1 pm). Toput d'abord nous avons analyse l'expression de la molecule p55 il-2r apres stimulation des cellules t avec l'il-2 ou l'il-4. En effet l'il-2 et l'il-4 induisent de maniere identique l'activation de ces cellules. Toutefois, seule l'il-2 induit l'expression membranaire de la molecule p55 il-2r et l'accumulation de sa forme soluble dans le milieu de culture. Ensuite, nous avons etabli deux clones des lymphocytes t capables de croitre en presence d'il-4, ld1 et ld8. Les cellules ld1, exprimant