Etudes de l'interaction des ldl natives et modifiees avec leurs recepteurs : consequences sur la secretion, par lees macrophages, de substances potentiellement atherogenes

par FABIENNE NIGON

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J. CHAPMAN.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le recepteur des ldl (recepteur apo b,e) joue un role cle dans la regulation des concentrations des ldl circulantes. Le but de nos premieres etudes, etait de definir la nature precise de la liaison de l'apo b100 des ldl avec son recepteur. Nous avons donc developpe un systeme de membrane de cortico-surrenales de porc qui a montre, selon la representation de scatchard, une seule classe de recepteur dont le kd pour les ldl humaines est 20 g/ml. Ce systeme a ete utilise pour etudier la liaison des peptides liberes lors de l'hydrolyse trypsique des ldl. La sequence (residus 4007-4019) entre en competition avec les #1#2#5i-ldl pour le recepteur. Ces resultats ont ete confirmes en utilisant les peptides synthetiques correspondant aux residus 4007-4019 et 3357-3367. Ce dernier peptide montre la plus forte affinite pour le recepteur. Cependant, le peptide 4007-4019 pourrait representer un des domaines de liaison secondaires de plus faible affinite. Bien que l'heterogeneite des ldl est maintenant admise, la variation de l'interaction des sous-fractions de ldl avec le recepteur apo b,e reste inconnue. Nous avons etudie l'interaction de 6 sous-fractions majeures de ldl, avec les cellules de la lignee u-937. Nos resultats ont montre que les sous-fractions des densites intermediaires (d=1,027-1,035 g/ml) possedent une affinite plus elevee (k#d 4-5 nm) pour le recepteur apo b,e que les fractions les plus legeres (d=1,024-1,027 g/ml) et plus denses (d=1,035-1,043 g/ml) dont les k#d varient entre 7 et 8 nm. Les macrophages jouent un role important dans l'etherogenese. Nous avons demontre que l'interaction des ldl natives avec le recepteur apo b,e du macrophage stimule rapidement la secretion du leucotriene b#4. Cette interaction est dose- et calcium-dependante. En presence des ldl modifiees, ces cellules accumulent une grande quantite de cholesterol et secretent de l'apo e et certaines proteases. Pour la premiere fois, nous avons identifie la production d'une proelastase qui pourrait degrader l'elastine arterielle. De plus, nous avons montre que la secretion de l'apo e par le macrophage est egalement stimulee par les activateurs de la phagocytose tels que le zymosan opsonise. Nos resultats apportent des precisions nouvelles sur les interactions des ldl natives et modifiees avec leurs recepteurs cellulaires respectifs et sur les effets de telles lipoproteines sur les activites secretrices des macrophages

  • Titre traduit

    Studies of interaction of native and modified ldl with their cellular receptors: consequence on the effects on macrophages secretory activities


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  • Annexes : 424 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T Paris 1990 766
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990
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