Etudes de l'effet analgesique de la morphine et de ses metabolites administres par voie intra-cerebro-ventriculaire

Analgesic effects of morphine and its metabolites after intra-cerebro-ventricular administration

• Auteur / Autrice : Alain Serrie
• Direction : Pierre Buser
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'administration intra-cerebro-ventriculaire de morphine chez l'homme est reservee au traitement des douleurs irreductibles en rapport avec un processus cancereux. L'analyse des donnees pharmaco-cinetiques, dans le liquide cephalorachidien, nous a conduits a developper ce que nous avons appele la theorie du front de recrutement. Ces travaux se sont poursuivis par la determination au niveau central de taux de morphine 6-glucuronide (principal metabolite actif de la morphine), qui sont en faveur d'un metabolisme in situ. Nous avons evalue, chez l'animal de laboratoire, la puissance analgesique de ce metabolite qui est 27 a 67 fois plus puissant que la morphine. En montrant la puissance de la 6-monoacetyl morphine (20 fois la morphine), qui est le metabolite actif connu de la diacetyl-morphine ou heroine, nous avons verifie l'interet de la position en 6 dans l'activite analgesique de ces produits. En comparant les concentrations obtenues chez l'homme a la puissance des metabolites etudiee chez l'animal, on peut estimer que la morphine 6-glucuronide est responsable de 33 a 67% de l'analgesie au niveau supra-spinal et de 83 a 96% de l'analgesie au niveau spinal. De meme que l'heroine, la morphine peut etre consideree comme une pro-drogue dont les metabolites entrainent les effets pharmacologiques