Apport du modele de peau humaine reconstruite in vitro pour la pharmacologie cutanee des retinoides. Application a la peau humaine normale, au psoriasis et au vieillissement photo-induit

par SYLVIA SANQUER-DEOTTO

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de LOUIS DUBERTRET.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les retinoides, dont l'activite varie considerablement selon le contexte cellulaire etudie, nous ont permis de mieux comprendre la peau humaine reconstruite. En effet, cet equivalent de peau qui se rapproche de la peau humaine puisqu'il associe comme in vivo un derme et un epiderme, a l'avantage d'etre modulable differents composants de la peau peuvent etre incorpores selon le degre de complexite desire. En utilisant ce modele, nous avons etudie les effets des retinoides dans une anomalie des interactions dermo-epidermiques qui caracterisent le psoriasis, ainsi que dans la peau normale et le photovieillissement. Les resultats ainsi obtenu montrent que la peau equivalente normale permet d'evaluer l'implication des fibroblastes sur la croissance epidermique lors de traitements pharmacologiques: l'acide retinoique et son stereoisomere inhibent la croissance epidermique en presence de fibroblastes vivants et la stimulent en leur absence; l'acitretine est sans effet en presence de fibroblastes vivants, alors qu'elle inhibe la croissance epidermique en leur absence. Mais cette activite de l'acritretine differe de celle qu'elle exerce in vivo sur des patients atteints de psoriasis. L'incorporation de fibroblastes psoriasiques dans les dermes equivalents permet de mimer in vitro l'augmentation de la proliferation des keratinocytes caracterisant le psoriasis, mais est insufissante pour obtenir un effet in vivo-like de l'acitretine sur la croissance epidermique. L'addition de serum psoriasique permet alors d'obtenir l'effet in vivo-like de l'acitretine et de preciser son mecanisme d'action: l'activite antiproliferative de l'acitretine ne peut etre obtenue qu'en presence de facteurs seriques encore inconnus. Finalement, nous avons demontre que la croissance de keratinocytes provenant de peau prealablement exposee au soleil est fortement diminuer comparee a la peau non exposee. Dans ce modele de vieillissement cutane, les effets de l'acide retinoique sur la croissance epidermique varient selon l'age des keratinocytes. La peau reconstruite est donc un outil de choix pour une analyse reellement predictive de la pharmacologie

  • Titre traduit

    Contribution of the living skin-equivalent model for the pharmacological study of retinoids. Application to normal skin, psoriaris and photo-aged skin


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  • Annexes : 136 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T Paris 6 1990 682
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990
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