Actions de la cyclosporine a et des cytokines sur la differenciation des osteoclastes et la resorption osseuse

par PHILIPPE ORCEL

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jacques Taxi.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Nous avons etudie l'action de la cyclosporine a, agent immunosuppresseur, sur le remodelage osseux du jeune rat. Elle diminue la resorption et augmente la formation osseuse, independamment de tout effet toxique. Cet effet est suppose etre en partie la consequence d'une inhibition par la cyclosporine de la secretion de cytokine (s) stimulant l'activite osteoclastique et inhibant les osteoblastes. Dans une seconde partie, nous avons demontre que la cyclosporine a in vitro une action inhibitrice directe sur la resorption, resultant d'une discrete diminution de la proliferation et d'une inhibition marquee de la fusion des precurseurs osteoclastiques. Cette action sur la fusion cellulaire est specifique des cellules de la lignee monocytes-macrophages. Nous avons egalement etudie la differenciation osteoclastique in vitro en mettant au point un nouveau modele cellulaire, fonde sur des cultures a long terme de monocytes ftaux humains. Ces cellules monocytaires immatures forment en culture des cellules multinucleees dont certaines ont le phenotype de pre-osteoclastes: presence de phosphatase acide tartrate resistante, modulation du nombre de cellules formees par les hormones calciotropes, presence a la surface de pres de 50% d'entre elles d'un antigene membranaire osteoclastique, le recepteur de la vitronectine. Ces caracteristiques n'ont pas ete trouvees dans des cultures de monocytes adultes. Nous avons enfin montre que le transforming growth factor-beta, cytokine produite par les cellules osseuses, module la differenciation osteoclastique dans notre systeme de culture: diminution de la proliferation et de la fusion, mais augmentation de l'expression du recepteur de la vitronectine


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Informations

  • Annexes : 389 REF

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990
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