Analyse des recepteurs gabaergiques et glutamatergiques chez un mutant epileptique : la souris quaking

par NADIA MITROVIC

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de MARIE JOSEPH BESSON.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Dans ce travail nous nous sommes interesses a l'implication des systemes gabaergiques inhibiteurs et des systemes glutamatergiques excitateurs dans l'epilepsie de la souris mutante quaking. Les convulsions tonico cloniques de la souris quaking sont spontanees ou induites par des stimulations tactiles ou auditives. L'analyse ontogenetique des recepteurs gabaergiques a montre qu'il n'existe pas d'alteration majeure des recepteurs gaba de type a responsable de l'apparition ou de la maintenance des convulsions. De plus, l'interaction allosterique reciproque entre les sites de fixation du gaba et celui des benzodiazepines n'est pas non plus modifie. Les antagonistes competitifs et non competitifs des recepteurs glutamatergiques de type nmda inhibent les convulsions du mutant (partiellement avec des effets secondaires pour les antagonistes competitifs, completement et sans effets secondaires avec les antagonistes non competitifs). Ces actions n'ont pu etre correlees avec une modification des constantes d'equilibre de la liaison du 3h-glutamate et de la liaison du 3h-tcp (marquant le canal ionique couple au recepteur nmda). Cependant l'augmentation de la fixation de 3h-tcp produite par le glutamate et la glycine est significativement plus importante chez la souris quaking que chez son temoin. Cette facilitation accrue s'exerce via une augmentation de l'affinite des recepteurs nmda pour le 3h-tcp plus importante chez le mutant


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  • Annexes : 424 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T Paris 6 1990 625
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990
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