Mise en evidence de structures locales dans les oligonucleotides derives de la sequence cre (element receptif a l'amp cyclique) et reconnaissance adn-derives cytotoxiques de l'ellipticine

par OLIVIER MAUFFRET

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Serge Fermandjian.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La plupart des resultats sont obtenus par resonance magnetique nucleaire du proton et du phosphore en modes mono et bidimensionnelles (cosy, noesy, hohaha,. . . ) et par dichroisme circulaire avec des oligonucleotides correspondant a la sequence consensus cre (camp responsive element) d(tgacgtca). Cet element est caracterise par une importante heterogeneite conformationnelle liee a la nature de la sequence et qui est bien mise en evidence par l'analyse du polymorphisme des sucres et des phosphates le long de la double helice. Les proprietes topologiques particulieres de cre sont reconnues specifiquement par le derive cytotoxique methyl-2-hydroxy-9 ellipticinium acetate et probablement aussi par les facteurs de transcription. De bonnes correlations ont ete trouvees entre les proprietes physicochimiques des derives hydroxyles de l'ellipticine; l'activite cytotoxique sur des cellules l1210 en culture et la capacite de ces molecules a induire puis inhiber le complexe clivable adn-topoisomerase ii in vitro


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  • Annexes : 519 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T Paris 6 1990 612
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990
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