Etude des phenomenes de la resistance des trypanosomes (t. Cruzi) aux derives de l'ellipticinium

par JEAN CHARLES AHOMADEGBE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Philippe Ascher.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Dans le but d'etudier le mecanisme d'action du dimethyl-2,6 hydroxy-9 ellipticinium (el#m), un inhibiteur des topoisomerases de trypanosoma cruzi (tc/p), nous avons selectionne une sous-lignee de t. Cruzi resistante a cet agent (tc/el#m) et possedant un phenotype de resistance stable. Les trypanosomes tc/el#m presentent une resistance croisee a d'autres derives de l'ellipticine, a l'acriflavine, au bet et au berenil. Ces composes trypanocides induisent une perte de l'adn kinetoplastique chez les trypanosomes tc/p mais non chez les trypanosomes tc/el#m. Le verapamil n'a pas d'effet sur les trypanosomes tc/el#m alors qu'il diminue la toxicite des derives de l'ellipticine, du berenil, du bet, sur les trypanosomes tc/p. Nous avons montre qu'il existait chez les trypanosomes tc/p et tc/el#m deux types de topoisomerases ii, l'une atp- dependante et l'autre atp-independante. Aucune modification quantitative ou qualitative des topoisomerases i et ii ne fut observee dans les trypanosomes resistants tc/el#m. L'etude comparative de la sous-lignee tc/el#m et d'une autre sous-lignee de t. Cruzi resistante a l'adriamycine (un inhibiteur des topoisomerases ii) suggere que le phenotype de resistance des trypanosomes tc/el#m est du a un mecanisme d'action particulier du el#m chez t. Cruzi. Cette drogue pourrait inhiber ou modifier les interactions entre les topoisomerases et l'adnk


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  • Annexes : 292 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T Paris 6 1990 368
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990
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