Agonistes et antagonistes peptidiques derives de la cholecystokinine et secretion pancreatique du rat

par CLAIRE NAGAIN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Marc Pascaud.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La modification chimique de l'octapeptide c-terminal de la cholecystokinine (cck8) permet d'obtenir des derives agonistes ou antagonistes des recepteurs pancreatiques de cck, dont nous avons mesure les effets sur la secretion pancreatique externe du rat, par comparaison a la cck8. La cck8 est un puissant stimulant de la secretion pancreatique exocrine, qui produit des courbes dose-reponse biphasiques traduisant l'existence d'une desensibilisation aux doses supra-maximales. Le remplacement d'une liaison peptidique co-nh par une liaison ch2-nh, co-ch2 ou ch2-ch2 produit des agonistes complets dont la puissance depend in vivo comme in vitro de la position de la modification dans la chaine peptidique. La suppression du phenylalaninamide c-terminal reduit la puissance du derive de facon plus importante in vitro qu'in vivo. Son remplacement par un 2-phenylethylester ou un 2-phenylethylamide conduit a des agonistes produisant une reponse maximale sans provoquer de desensibilisation. Dans les memes molecules, le remplacement du tryptophane naturel par un d-tryptophane produit des antagonistes. Pour les agonistes comme pour les antagonistes, les phenylethylamides sont beaucoup plus puissants que les phenylethylesters in vivo en raison d'un catabolisme plus lent. Enfin, l'emploi des antagonistes chez le rat eveille a montre que la secretion pancreatique basale n'etait pas sous le controle de la cck, a l'inverse de la reponse proteique au repas


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  • Annexes : 359 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T Paris 6 1990 253
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990
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