Utilisation de systemes porphyriniques modeles pour l'etude des mecanismes de n-alkylation de l'heme du cytochrome p-450

par NATHALIE GREGOIRE

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Daniel Mansuy.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les cytochromes p-450 impliques dans le metabolisme des composes exogenes par les organismes vivants subissent au cours du metabolisme de certaines de ces substances une inhibition irreversible susceptible de conduire a toute une serie de consequences biologiques facheuses. Ce type de phenomene est en particulier a la base de problemes toxicologiques observes lors de certaines interactions medicamenteuses. Dans ce travail, nous nous sommes particulierement interesses aux composes connus pour agir comme substrat-suicide des cytochromes p-450 par n-alkylation irreversible de l'heme de ces cytochromes p-450. Pour comprendre les mecanismes detailles impliques dans ces reactions, il est le plus souvent necessaire d'etudier leur equivalent modele au niveau de systemes chimiques ferroporphyriniques plus simples et se pretant mieux a des investigations mecanistiques. En fait, nous nous sommes interesses aux mecanismes d'inhibition irreversible des cytochromes p-450 par deux familles de composes: les alcenes et les sydnones qui etaient connues comme des precurseurs de diazoalcanes. Pour cela, nous avons etudie de facon approfondie les mecanismes de l'activation de ces molecules par des systemes modeles du cytochrome p-450 a base de porphyrines de fer


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  • Annexes : 167 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990
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