Etude de la reaction de platination de l'adn par le complexe antitumoral cis-diamminedichloroplatine(ii) a l'aide d'oligonucleotides modeles

par CORINNE GAUTHIER-DUPUY

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean-Claude Chottard.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Pour comprendre la selectivite de la reaction de platination de l'adn par le cis-diamminedichloroplatine(ii), nous avons entrepris l'etude de la reaction sur des decanucleotides en simple et double brin. Dans le cas des simples brins en plus du chelate gg-cispt(nh#3)#2 on obtient toutes les boucles resultant du pontage par le platine de deux guanines non adjacentes. Dans le cas d'une structure en double helice, seul le chelate est obtenu. La modelisation par mecanique moleculaire permet de montrer que lors de la premiere etape, le platine se fixe preferentiellement sur une guanine possedant une guanine en position 5. Pour determiner la deformation induite sur l'adn par la presence d'un chelate ag-cispt(nh#3)#2, nous avons realise l'etude structurale par resonance magnetique nucleaire d'un nonanucleotide porteur d'un tel chelate. Par analogie avec une etude precedente realisee sur un decanucleotide porteur d'un chelate gg-cispt(nh#3)#2, nous prevoyons un coude de l'adn au niveau du chelate


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Informations

  • Annexes : 132 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990
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