Contribution des metabolites genetiquement formes et des enantiomeres a l'action des medicaments antiarythmiques chez l'homme : application au procainamide, a l'encainide, a la propafenone et d-sotalol

par Christian Funck-Brentano

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Georges Cheymol.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les medicaments antiarythmiques sont generalement caracterises par un faible index therapeutique. Plusieurs de ces medicaments forment des metabolites actifs, parfois de maniere genetiquement determinee ou sont administres sous forme racemique. Apres une synthese bibliographique sur les facteurs de variabilite de la reponse aux medicaments antiarythmiques, nous presentons six travaux originaux ayant explore quelques-uns de ces facteurs. En premier lieu, nous avons etudie la contribution des principaux metabolites du procainamide, de l'encainide et de la propafenone, dont la formation est genetiquement determinee a l'action du produit parent. Pour le procainamide, nous nous sommes egalement interesses a l'influence du metabolite sur la pharmacocinetique du produit parent. En second lieu, nous avons etudie les proprietes et la cinetique des deux enantiomeres de la propafenone et les effets sur la frequence cardiaque de l'enantiomere d-(+)- du sotalol. Les resultats des differents travaux presentes soulignent l'importance d'etudes specifiques des enantiomeres des antiarythmiques et des metabolites, en particulier de ceux dont la formation est genetiquement determinee, afin de preciser le role de ces facteurs dans la variabilite de la reponse a l'administration des antiarythmiques chez l'homme


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  • Annexes : 579 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990
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