Synthese stereocontrolee d'un precurseur de l'unite cd du dihydroxy-1s,25 cholecalciferol

par ISABELLE DAOUST-MALEVAL

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jacques Levisalles.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Apres une revue des methodes de synthese permettant l'acces au controle des centres c#1#7 et c#2#0, situes sur une chaine laterale flexible de steroides, un rappel est fait sur la reaction de cycloaddition entre la methyl-2 cyclopentenone et une ynamine correctement fonctionnalisee. Une nouvelle synthese, rapide (3 etapes) et a l'echelle preparative de la methyl-2 cyclopentenone, est proposee. Une etude porte sur toutes les voies d'acces a la serie chirale pour la matiere premiere de la synthese de la cetone de windaus-grundmann. Le substrat est une methyl-2 cyclopentenone, porteuse d'une fonction acide carboxylique sur la chaine laterale. On tente d'obtenir ce substrat chiral par induction asymetrique d'une ynamine chirale, porteuse d'une copule methoxymethyl-2(s) pyrrolidine, sur la methyl-2 cyclopentenone. Une saponification enantioselective par l'esterase de foie de truie, est essayee, et un protocole d'evaluation d'exces enantiomeriques sur des quantites de substrats n'excedant pas la dizaine de milligrammes, est mis au point. Des tentatives de reduction enantioselective par les microorganismes (mucor racemosus, rhizopus arrhizus, et la levure de boulangerie), sont operees. Dans ce cadre, on effectue une etude de l'influence comparee des substituants (portes en 2 et en 3) sur la stereochimie de l'addition de reactifs nucleophiles (l selectride, borohydrure de sodium) sur la cyclopentenone 2,3-disubstituee. Le dedoublement est finalement reussi par recristallisation fractionnee de sels diastereoisomeres de la naphtylethylamine levogyre. On obtient un rendement de 80% en enantiomere pur. Celui-ci est utilise dans la synthese d'un precurseur chiral de la cetone de grundmann. Enfin, une synthese d'un modele du cycle d est egalement decrite


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  • Annexes : 152 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990
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