Action cytotoxique de la phospholipase a2 basique du venin de naja nigricollis

par SERGE CHWETZOFF

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de ROGER ACHER.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le present travail est consacre a l'etude structurale et fonctionnelle de la phospholipase a2 basique du venin du cobra africain naja nigricollis. Cette proteine basique (pi=9,8) a ete purifiee et sequencee: elle est constituee d'une chaine polypeptidique unique comprenant 118 acides amines et sept ponts disulfure. L'etude de l'activite toxique de cette proteine met en evidence, outre une activite letale (dl50=8,7 micro g/souris de 20 g) et un pouvoir anticoagulant in vitro, une propriete originale pour une phospholipase a2: une action cytotoxique in vitro envers des cellules eucaryotes et procaryotes. Sur la base de modifications chimiques, il apparait que les activites enzymatique et cytotoxique peuvent etre dissociees. De plus, apres perte complete de l'activite enzymatique, la molecule conserve un pouvoir cytotoxique envers certaines cellules. L'action de la phospholipase a2 basique a ete comparee a celle de la notexine, une phospholipase a2 hautement toxique (dl50=0,34 micro g/souris de 20 g) extraite de venin du serpent tigre australien notechis scutatus scutatus. Cette phospholipase a2, beaucoup plus toxique in vivo que la phospholipase a2 basique, n'est neanmoins pas cytotoxique dans les memes conditions experimentales. Des modifications chimiques selectives de la notexine montrent que, comme dans le cas de la phospholipase a2 basique de naja nigricollis, les activites toxique et enzymatique de cette phospholipase a2 peuvent etre dissociees


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  • Annexes : 602 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990
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