Activites de detoxication hepatique chez le rat : diversite des effets du clofibrate et regulation de l'induction enzymatique

par CHANTAL CELIER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J. PICARD.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le clofibrate est un agent hypolipemiant connu pour provoquer la proliferation des peroxysomes et pour induire certaines enzymes du metabolisme des medicaments, notamment la bilirubine udp-glucuronosyl-transferase. Au cours de cette etude, nous avons montre que le clofibrate exerce un effet differentiel sur deux activites de conjugaison: 1) il provoque une diminution du transport hepatique de la bromosulfophtaleine qui s'explique par une reduction de l'activite de la glutathion s-transferase; 2) il accroit le transport hepatique de la bilirubine par une augmentation de sa conjugaison. Par ailleurs, le traitement par le clofibrate ne provoque d'apparition de la bilirubine udp-gt ni chez le rat gunn qui en est genetiquement depourvu, ni chez le ftus de rat normal apres administration a la femelle gestante. Ces resultats indiquent que ces deux modeles experimentaux presentent des regulations a des niveaux differents. Enfin, nous avons postule un nouveau schema de regulation de l'induction des cytochromes p450 chez le rat gunn, mettant en evidence une etape limitante qui serait constituee par la chaine de biosynthese de l'heme


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  • Annexes : 319 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T Paris 6 1990 71
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990
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