Superoxyde dismutase a cuivre et zinc : creation de modeles experimentaux de surdosage genique et expression dans le cerveau humain

par IRENE CEBALLOS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Paul R. Cohen.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La superoxyde dismutase a cuivre et zinc humaine, une enzyme cle dans le metabolisme des radicaux libres oxygenes, est codee par un gene localise dans la region 21q 22. 1 du chromosome 21. La triplication de cette region est impliquee dans le phenotype de la trisomie 21. Un effet de dosage genique pour cette enzyme a ete demontre dans la trisomie 21 et pourrait etre en partie responsable des anomalies neurobiologiques telles que le vieillissement premature et les lesions neurologiques de type-alzheimer. Pour tester cette hypothese nous avons cree: 1) des modeles cellulaires surexprimant la sod-1 par transfection du gene sod-1 humain ou de l'adnc dans des lignees de cellules l et de neuroblastomes ns2oy et 2) des lignees de souris transgeniques ayant integre dans leur genome le gene sod-1 humain. Par ailleurs, dans deux regions cerebrales humaines, nous avons demontre une expression preferentielle de la sod-1 dans les neurones pyramidaux de l'hippocampe et dans les cellules neuromelanisees de la substantia nigra. Ces cellules ont egalement la particularite de degenerer au cours du vieillissement physiologique et dans des maladies neurodegeneratives telles que la maladie d'alzheimer et la maladie de parkinson


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  • Annexes : 527 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990
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