Étude du récepteur de l'amiloride associé au canal sodium épithélial : caractérisation pharmacologique, purification et clonage

par Pascal Barbry

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Michel Lazdunski.

Soutenue en 1990

à Nice .


  • Résumé

    Le canal sodium présent sur la membrane apicale d'un grand nombre de cellules épithéliales est la cible moléculaire majeure des régulations par l'aldostérone et la vasopressine. Le diurétique amiloride agit en bloquant ce canal. Parmi les différents dérivés de l'amiloride, le phénamil est le plus sélectif et celui qui possède la meilleure affinité pour le canal. Sous forme radio-marquée, le phénamil a permis de titrer le nombre des canaux dans différents tissus comme le rein, la thyroïde et la barrière hémato-encéphalique. Dans ces tissus, les canaux observés lient tous l'amiloride et le phénamil, mais possèdent des caractéristiques variables. Leur observation indique qu'il existe une famille de canaux cationiques sensibles à l'amiloride. Le récepteur du [3H]phénamil a été purifié à homogénéité. Il est formé d'un homodimère de 185 KDA constitué après la formation de ponts disulfurés entre deux sous-unités de 100 KDA. La réincorporation de la fraction purifiée provoque l'apparition d'une activité de transport du sodium, électronique, blocable par le phénamil et par l'amiloride. La purification de la protéine a rendu possible la production d'anticorps polyclonaux et monoclonaux, qui permettent d'identifier la protéine en western blot et en immunoprécipitation. Elle a également conduit au clonage d'un cDNA codant pour le récepteur de l'amiloride humain. Enfin, le gène de la protéine humaine a été localisé sur le chromosome 7, non loin de la région impliquée dans la mucoviscidose qui est une maladie héréditaire qui touche les épithéliums

  • Titre traduit

    The amiloride receptor associated with the epithelial sodium channel : pharmacology, purification and molecular cloning


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Informations

  • Détails : 1 vol. (201 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 87-102. Résumé en français

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Bibliothèque Sciences.
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  • Cote : 90NICE4363
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