Optimisation de l'efficacité antitumorale des immunotoxines "in vivo"

par Odile Rostaing-Capaillon

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Pierre Casellas.

Soutenue en 1990

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    L'utilisation des immunotoxines in vivo rencontre de nombreuses difficultes dont les principales sont une faible localisation tumorale apres injection intraveineuses et une activite cytotoxique insuffisante. L'amelioration de la capacite de ciblage des immunotoxines a chaine a de ricine eeeeea ete realisee grace a l'utilisation de fragments d'anticorps f(ab)2 et fab qui reduisent la taillee de l'immunotoxine et facilitent son extravasation et grace a la deglycosylation de la chaine a qui ralentit considerablement la clairance plasmatique de l'immunotoxine. Toutefois, seule l'injection intratumorale permet d'obtenir une saturation des antigenes cibles. Des facteurs specifique et non-specifique sont responsables de l'inactivation du site de fixation de l'anticorps, ce qui limite la capacite de ciblage de l'immunotoxine circulante mais l'activite cytotoxique des immunotoxines associees aux cellules tumorales est preservee. L'efficacite cytotoxique des immunotoxines in vivo est liee au nombre de molecules fixees par cellule. Cependant, meme apres saturation des antigenes cibles, l'effet antitumoral reste limite. L'injection intratumorale du conjugue albumine-monensine permet alors d'eradiquer une large masse tumorale constituee d'au moins huit cent millions de cellules par souris, meme si la localisation tumorale de l'immunotoxine est reduite

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  • Détails : 180 f
  • Annexes : Bibliogr.: f. 157-171

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