Mécanisme d'action des immunotoxines : étude de l'intériorisation et du transport intracellulaire

par Sophie Ravel

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Pierre Casellas.

Soutenue en 1990

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Les immunotoxines a chaine a de ricine allient une haute specificite de reconnaissance a une puissante toxicite. Neanmoins, ces molecules ont une efficacite inferieure a ce qui est necessaire pour une therapeutique du cancer. En vue d'ameliorer cette efficacite, nous avons examine le mecanisme d'action de ces conjuges. L'entree de l'immunotoxine, indispensable a l'activite cytotoxique, ne semble pas constituer l'etape limitante dans le processus d'intoxication des cellules leucemiques. Apres interiorisation, la majeure partie des molecules d'immunotoxine reste intacte, sans rupture du pont disulfure reliant la chaine a a l'anticorps. Une etude de fractionnement cellulaire a montre que le conjugue n'atteint pas les lysosomes mais se localise plutot dans un compartiment endosomo-golgi a partir duquel la chaine a pourrait etre transferee aux ribosomes. Le chlorure d'ammonium et la monensine qui ameliorent considerablement l'efficacite du conjugue, n'accelerent pas sa cinetique d'interiorisation et ne modifient pas sa degradation, ni sa localisation intracellulaire. Ceci suggere que l'etape limitante se situe tardivement dans le transport du conjugue, probablement au niveau du passage de la chaine a au cytosol. Nous avons constate que l'internalisation et le transport intracellulaire de l'immunotoxine sont gouvernes par l'anticorps porteur et que l'interiorisation de l'anticorps anti-t65 dans les lymphocytes t du sang peripherique est un processus rapide et conduit a une degradation massive dont les monocytes sont en grande partie responsables

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Informations

  • Détails : 176, [37] f., [4] f. de pl
  • Annexes : Bibliogr.: f- 157-175

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  • Cote : TS 90.MON-186
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