L'Interleukine-6 est le facteur central de croissance du clone tumoral dans le myélome multiple humain

par Xue Guang Zhang

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Bernard Klein.

Soutenue en 1990

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Le myelome multiple est une neoplasie caracterisee par le developpement dans la moelle osseuse d'un clone de plasmocytes tumoraux detruisant l'architecture medullaire et osseuse. Nos travaux ont permis d'identifier l'interleukine-6 (il-6) comme facteur central de proliferation des cellules myelomateuses in vitro et in vivo. Ceci est clairement illustre par l'obtention de lignees de myelome dont la proliferation est completement dependante d'il-6 exogene. Cette cytokine est produite en grande quantite in vivo par les cellules de l'environnement tumoral (principalement les cellules myelomonocytaires et les cellules stromales) et non par les cellules tumorales elles-memes. L'injection d'anticorps monoclonaux neutralisant l'il-6 permet de bloquer temporairement la proliferation tumorale in vivo chez des malades en phase leucemique terminale resistants a tout traitement, sans qu'aucun effet secondaire ne soit note. Ainsi nos travaux ouvrent la perspective tres interessante d'utilisation de therapeutique anti-il-6 chez les malades atteints de myelome. D'autres cytokines stimulent la proliferation des cellules plasmocytaires tumorales soit en augmentant la reponse a l'il-6 par les cellules tumorales (gm-csf et il-3), soit en induisant une production autocrine d'il-6 par les cellules tumorales elles-memes (tnf et ifn-. Au contraire, l'interferon gamma est un puissant inhibiteur de la proliferation des cellules myelomateuses induites par l'il-6.

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Informations

  • Détails : [6]-66-[161] f.
  • Annexes : Bibliogr.: f. 53-66

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