Régulation traductionnelle de l'expression génétique dans des cellules infectées par le virus Herpes simplex de type 1 : définition d'un modèle expérimental

par Thierry Masse

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Jean-Jacques Madjar.

Soutenue en 1990

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Jean-Jacques Madjar.


  • Résumé

    Apres infection de cellules permissives par le virus herpes simplex de type 1, les ribosomes sont modifies de facon sequentielle par le virus qui: utilise une voie metabolique preexistante pour stimuler la phosphorylation de s6, en absence de serum et egalement en absence d'expression du genome viral; induit de nouvelles activites kinasiques specifiques de proteines ribosomiques habituellement non phosphorylees; entraine l'association aux ribosomes de proteines phosphorylees d'origine virale probable. Ces modifications des ribosomes sont correlees avec les changements de la synthese proteique survenant au cours du cycle viral. Le cycle des phosphatidyl inositols est stimule tres tot apres infection, pendant la phase d'adsorption et de penetration. La stimulation viro-induite de la phosphorylation de s6 passerait exclusivement par cette voie d'activation mitogenique, mais independamment de l'activation de la proteine kinase c. Enfin, le blocage de cette voie metabolique par un inhibiteur ou par l'oncogene ras entraine le maintien de la synthese proteique cellulaire apres infection ainsi qu'une inhibition de la multiplication de hsv-1. La stimulation de cette voie mitogenique lors de l'infection par hsv-1 semble donc participer a la preparation de la cellule pour le developpement du cycle de multiplication viral. Le role de l'extremite 5 non traduite d'un arn messager d'hsv-1 a ete analyse dans un systeme permettant l'expression d'arnm constitues de tout ou partie de l'extremite 5 non traduite de l'arnm d'icp-22 et de la partie traduite de l'arnm codant pour la chloramphenicol acetyl transferase bacterienne. Ce modele experimental a permis de demontrer que la sequence 5 non traduite d'un arnm tres precoce d'hsv-1 est impliquee dans la regulation de l'expression de ce gene


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  • Détails : 1 vol. (54 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 45-54

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