La glycosyl-daunorubicine, un modèle d'étude pour le ciblage cellulaire de medicaments

par Benoît Flan

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Jean Montreuil.

Soutenue en 1990

à Lille 1 .


  • Résumé

    L'existence dans le règne animal de lectines membranaires conduisant à l'endocytose de leur ligand et à son hydrolyse dans les lysosomes, a permis d'envisager le couplage sur le ligand d'un principe actif afin de diriger celui-ci dans l'organisme et de lui permettre d'atteindre sa cible endocellulaire après libération dans le lysosome. Afin d'envisager l'utilisation des glycannes dans le ciblage des médicaments par glycosylation, nous démontrons que ceux-ci interagissent avec le récepteur du galactose des hépatocytes de rat de la même manière que les glycoprotéines et les glycopeptides et que cette interaction entraîne leur endocytose. La mise au point de la synthèse et de la purification de conjugués de la daunorubicine ou DNR (substance anticancéreuse dont la cardiotoxicité limite l'usage en thérapeutique) à des oligosaccharides nous permet de preparer un conjugue de DNR au lactose dont l'action sur les cellules d'hépatome humain hepG2 qui possèdent le récepteur membranaire du galactose a été étudiée. Nos travaux montrent que le conjugué « lactityle-DNR » est capable de pénétrer à l'intérieur des cellules hepG2 et exerce un effet cytostatique mis en évidence par les techniques des courbes de survie, de l'incorporation de thymidine tritiée et de la cytofluorometrie de flux, comparable à celui de la DNR. Ils suggèrent la possibilité d'une interaction spécifique de ce conjugué avec le récepteur du galactose. Les intérêts potentiels de ce conjugué sont discutés

  • Titre traduit

    Glycosyl-daunorubicin, a model for cellular drug targeting


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Informations

  • Détails : 1 vol. (254 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 220-254

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université des sciences et technologies de Lille (Villeneuve d'Ascq, Nord). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50376-1990-75
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