Modifications biochimiques au cours de l’œdème cérébral cytotoxique induit par le chlorure de triéthylétain, modèle expérimental de maladie neurodégénérative

par Olguta Macovschi

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Annie-France Prigent.

Soutenue en 1990

à Lyon, INSA , en partenariat avec LCB - Chimie Biologique (Lyon, INSA) (laboratoire) .


  • Résumé

    Plusieurs activités enzymatiques membranaires et certains paramètres de la synthèse protéique ont été étudiés pendant le développement de l’œdème cérébral cytotoxique induit par le chlorure triethylétain (TEE). Les résultats obtenus montrent que l'activité AMPc-phosphodiestérase (POE) est impliquée dans la formation de l’œdème: l'inhibition de la forme membranaire à forte affinité pour le substrat précède l'apparition de l’œdème et la diminution de formes solubles et membranaires est constatée tout au long de son évolution. L'extrait de Ginkgo biloba (EGB), connu pour son action antioedémateuse, stimule l'activité AMPc-PDE membranaire, inhibée par le TEE-Cl, en augmentant sa Vmax. Les principaux résultats présentés dans cette étude plaident pour l'utilisation du système POE comme cible potentielle pour développer des stratégies thérapeutiques antioedémateuses. En même temps, ils montrent que l'effet bénéfique de l'EGB s'exerce au niveau cellulaire par modulation des taux des nucléotides cycliques via son action sur les PDEs.

  • Titre traduit

    = Biochemical modifications in triethyltin-induced cytotoxic brain oedema, experimental model of neurodegenerative disorders


  • Résumé

    [several membrane associated enzyme activities and some parameters of the protein synthesis are studied during the development of the cytotoxic brain oedema induced by triethyltin chloride, (TET) intoxication in the rat. Among the enzymes studied, cAMP-phosphodiesterase (POE) activity is implicated in TET- induced oedema development; inhibition of the particulate enzyme, presenting high affinity for the substrate, occurs before the oedema is detected and the lowering of the soluble and particulate enzyme activities is observed along with oedema evolution. The extract of Ginkgo biloba (EGB) leaves, known for its antioedemateous activity, stimulates the TET inhibited particulate AMPc-PDE enzyme, by enhancing the enzyme Vmax. The results presented in this study argue for the use of the POE enzyme system as a potential target when developing antioedemateous therapeutics. Similarly they show that EGB beneficial effects are due, at least in part, to the regulation of cyclic nucleotides levels in the cell, via modulating POE activity. ]

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Informations

  • Détails : 1 vol. (278 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.

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  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées (Villeurbanne, Rhône). Service Commun de la Documentation Doc'INSA.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : C.83(1225)
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