Nucleotide cyclique phosphodiesterase membranaire cardiaque : caracterisation des isoformes dans les differents compartiments subcellulaires, chez le rat

par LAILA TIMOUYASSE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de ANNIE-FRANCE PRIGENT.

Soutenue en 1990

à Villeurbanne, INSA .

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  • Résumé

    Des hypotheses recentes suggerent que la phosphodiesterase des nucleotides cycliques (ncpde) pourrait etre la cible pharmacologique d'une nouvelle generation des cardiotropes, permettant ainsi d'envisager des approches nouvelles dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. La ncpde est un systeme enzymatique a formes multiples qui different par leur specificite de substrat, leur mode de regulation et leur sensibilite aux inhibiteurs. Le role physiologique de la pde dans la modulation de la contraction cardiaque semble dependre de la localisation subcellulaire de ses isoformes dans le tissu cardiaque. En particulier, les formes membranaires semblent jouer un role preponderant. Or, si les differentes isoformes presentes dans la fraction cytosolique cardiaque sont maintenant bien decrites, en revanche l'equipement phosphodiesterasique des differents compartiments subcellulaires membranaires reste tres mal connu. Notre etude de l'activite pde membranaire a necessite, dans un premier temps, la mise au point de conditions experimentales optimales permettant de conserver l'activite et les proprietes allosteriques des differentes isoformes apres solubilisation (introduction d'agents protecteurs et stabilisants, choix du detergent). Parmi les differentes techniques de fractionnement isoenzymatique mises en uvre la chromatographie liquide haute performance (hplc) sur echangeur d'ions s'est averee la plus efficace grace a sa rapidite et a son pouvoir resolutif eleve. Nous avons etudie la composition en isoformes phosphodiesterasiques des differents compartiments subcellulaires du cur de rat prepares selon la technique de jones et cala (1981). Quatre isoformes distinctes sont presentes dans chacun des compartiments subcellulaires purifies: cytosol, mitochondries, microsomes. Chaque compartiment contient les memes isoenzymes mais dans des proportions relatives differentes. Ainsi la forme de pde ampc specifique


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  • Annexes : 144 REF

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