Etude de l'hémoglobine issue du fractionnement de sang placentaire et application à la production d'hémoglobine fonctionnelle : optimisation de la préparation d'un conjugué hémoglobine-dextrane utilisable comme substitut sanguin

par Gilles Fasan

Thèse de doctorat en Génie des procédés et chimie - physique

Sous la direction de Edith Dellacherie.

Soutenue en 1990

à Vandoeuvre-les-Nancy, INPL , en partenariat avec Laboratoire de Chimie Physique Macromoléculaire (laboratoire) .


  • Résumé

    Ce travail de thèse a consisté à mettre en évidence la nature et la cause de l'altération fonctionnelle de l'hémoglobine isolée à partir de sang placentaire, grâce à une étude structurale. Cette altération est due à une arginine carboxypeptidase présente dans le placenta qui hydrolyse l'Arg 141 alpha c-terminale de l'HB, provoquant une augmentation de son affinité pour l'O2 et la perte de sa coopérativité. Nous avons également mis au point une méthode de réduction de la méthémoglobine par l'ascorbate de sodium, utilisable sur plusieurs litres de solution d'hémoglobine. Ces résultats nous ont permis d'optimiser le procédé de fractionnement chromatographique du sang placentaire et rendre possible la production d'une centaine de litres de solution d'hémoglobine purifiée fonctionnelle directement utilisable comme matière première pour l'élaboration d'un substitut sanguin. Nous avons également montré qu'il était possible de préparer un conjugué à base d'hémoglobine humaine et de dextrane fonctionnalisé par des motifs benzenetetracarboxyliques, présentant des propriétés physicochimiques (p50, % Methb), rhéologiques (viscosité, pression oncotique) et biochimiques (propriétés anticoagulantes et agglutinantes des globules rouges) compatibles avec les besoins physiologiques et autorisant la mise en oeuvre d'une évaluation pharmacologique en matière de transport de l'O2

  • Titre traduit

    Study of hemoglobin resulting from fractionation of placental blood and application to production of finctional hemoglobin : optimization of the preparation of a hemoglobin-dextran conjugate useful as a blood substitute


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Informations

  • Détails : 1 vol. (162 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 145-162

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