Syntheses de polyamides et de polyphosphonates. Complexation d'ions paramagnetiques et d'emetteurs gamma. Applications biomedicales

par HENRI MOLLIER

Thèse de doctorat en Sciences appliquées

Sous la direction de Maurice Vincens.

Soutenue en 1990

à Grenoble 1 .

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Résumé

La synthese et l'etude physicochimique de complexes techneties et d'ions paramagnetiques par des ligands phosphoniques et phosphiniques constituent l'objet essentiel de ce travail. Les complexes techneties tc(sn)ttmp et tc(sn)btmp de ces ligands sont des vecteurs osteotropes qui se sont reveles d'excellents marqueurs lors des essais sur l'animal. L'extension a l'homme a revele qu'ils sont cependant moins performants que ceux actuellement commercialises. Les complexes ferriques fe ttmp et fe#3btmp sont des agents de contraste, pour l'imagerie par rmn a tropisme hepatobiliaire, augmentant la visualisation de tumeurs implantees. Les stchiometries et la stabilite en fonction du ph ont ete precisees. La determination des constantes de stabilite par une methode originale, la rmn #3#1p, conduit a des valeurs elevees. La rmn #3#1p a egalement permis de mettre en evidence leur grande stabilite au ph physiologique. La relaxivite spin reseau des protons de l'eau induite par fe ttmp et fe#3 btmp (230 s##1 mol##1 l et 580 s##1 mol##1 l) indique qu'aucune molecule d'eau n'est coordonnee a l'ion paramagnetique. La cinetique de decomplexation par les ions cn# de complexes phosphoniques, etudiee en uv, visible est compatible avec un mecanisme voisin de celui propose pour une serie d'acides carboxyliques amines homologues

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